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复发性流产是指连续≥2次自然流产,发生率1%~5%[1]。除已知的遗传、解剖、感染、内分泌等原因外,仍有50%~70%原因不明,称为原因不明复发性流产(URSA),其中50%~60%与免疫有关[2]。多项研究表明,复发性流产患者由于NK细胞
毒性明显增高,而调节T细胞(CD4+CD25+Treg)表达下降,导致对胚胎的免疫杀伤,从而引起流产。
NK细胞为非特异性免疫活性细胞,其细胞表面标志为CD56分子。NK细胞的杀伤活性无MHC限制,通过其直接与靶细胞接触后释放穿孔素、颗粒酶等细胞因子,诱导靶细胞程序性死亡。NK细胞分两类,一类为CD56+CD16-(90%)另一类为CD56+CD16+(10%)。CD56+CD16-NK细胞有免疫抑制作用和免疫营养作用。可经IL-2刺激转化为CD56+CD16+NK细胞,细胞毒性增强,发挥免疫防御功能[3]。研究证实CD4+CD25+T细胞在妊娠期参与抑制母体对同种异体移植物胎儿的免疫反应,从而保证妊娠的成功。
本研究表明:复发性流产患者接受主动免疫治疗后CD4+CD25+Treg的比例明显上调,CD56+CD16+NK细胞的表达下降。由此推测应用淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的患者可能是通过外来抗原激活母体调节性T细胞,以及通过NK细胞功能状态调节的来诱导母体对胚胎的免疫耐受,保护胚胎免受母体的排斥,从而妊娠得以成功。而且检测CD4+CD25+Treg细胞、CD56+CD16+NK细胞可作为免疫治疗疗效观察的有效指标。

